3 Ekim 2024'te Cell adlı bilim dergisinde Uzun Kovid'in mekanizmaları ve olası tedaviye giden yol hakkında kapsamlı bir inceleme makalesi yayınlandı. Bu makaleyi, Ocak 2023'ün ortalarında yayınlanan makalenin devamı olarak düşünebilirsiniz. Doğa Değerlendirmeleri Mikrobiyoloji, C-support'un daha önce kapsamlı bir özet yayınladığı konu.
Aşağıda California San Francisco Üniversitesi'nden Michael Peluso ve Steven G. Deeks tarafından hazırlanan bu yeni makalenin bir özetini ve bunun önceki makaleyle nasıl bağlantılı olduğunu okuyabilirsiniz.
Uzun COVID Tanımları
Makalede yazarlar öncelikle 2024'te Uzun COVID için hangi tanımların kullanıldığını özetlemektedir. Enfeksiyondan haftalar veya aylar sonra devam eden çok çeşitli semptomlarla karakterizedir. Dünya Sağlık Örgütü (WHO), başka bir tanıyla açıklanamayan kalıcı belirtilerin iki ay süreyle sınırını kullanıyor. Örneğin diğer kuruluşlar alt sınır olarak 3 ayı kullanıyor. Sağlık kuruluşları, post-COVID, post-COVID sendromu ve post-akut sekeller veya SARS-CoV-2 (PASC) gibi farklı terimler kullanıyor ancak yazarlara göre, çoğu hasta organizasyonu uluslararası alanda en iyi bilinen terimi tercih ediyor gibi görünüyor: Uzun KOVİD.
Ne kadar meydana geliyor
Uzun süreli COVID'in ne kadar meydana geldiğine ilişkin tahminler büyük ölçüde kullanılan tanıma bağlıdır. Yalnızca 'hastalıktan bu yana gelişen bir veya daha fazla yeni semptom'a bakarsanız, bu, COVID-19'a yakalanan kişilerin yüzde otuzuna kadar çıkabilir. Ancak bu aynı zamanda, örneğin koku alma duyusunu yalnızca birkaç aydır kaybetmiş kişileri ve üyeleri arasında korona enfeksiyonundan önce zaten bir şeyler bulunan ve virüs tarafından "maskesi kaldırılmış" olsun veya olmasın ancak daha sonra ortaya çıkan kişileri de içerir. .
Uzun vadeli şikayetlere neden olabilen tek virüs elbette korona virüs değil, ancak virüs nispeten sıklıkla daha ciddi şikayetlere yol açıyor. Uzun COVID'in daha katı bir tanımı olan 'korona enfeksiyonundan birkaç ay sonra birkaç uzun vadeli şikayet' uyuyor. COVID-3 geçiren kişilerin yüzde 6 ila 19'sı. Sosyal etki ekibi Hollanda'da bir hesaplama yaptı ve Hollanda'da 100.000 ciddi Uzun COVID vakasına ulaştı. Kadınlarda bu oran erkeklere göre önemli ölçüde daha yüksektir.
Diğer enfeksiyon sonrası durumlarla örtüşme
Uzun COVID ile ME/CFS ve Lyme* gibi enfeksiyonla ilişkili diğer kronik rahatsızlıklar arasında çok fazla örtüşme var. ME/CFS, birçok vakada viral enfeksiyondan sonra da ortaya çıkıyor ve Uzun Kovid hastalarının yüzde altmışı bunun için de tanı kriterlerini karşılıyor. Uzun COVID hakkında bilgi edinmenin, diğer kronik enfeksiyon sonrası hastalıkları olan hastalara da fayda sağlaması umuluyor.
Bu hastalıklar genellikle 'egzersiz sonrası halsizlik' (PEM) olarak adlandırılan, egzersiz sonrası keskin bir nüksetmeyi de içerir ve bu, eğitim yoluyla dayanıklılık oluşturmayı imkansız olmasa da çok zorlaştırır. Yazarlar, bu nedenle hasta temsilcilerinin, fiziksel aktivitelerin 'kademeli olarak artırılmasını' amaçlayan müdahalelere çok eleştirel yaklaştıklarını yazıyor. Yazarlar, bu tür müdahalelerin PEM'li hastalar için önerilmediğini ancak PEM'i olmayan hastaların bunlardan faydalanabileceğini yazıyorlar.
Aynı zamanda örtüşen bir özellik de 'postural ortostatik taşikardi sendromu'dur (POTS) - ayakta dururken veya dik otururken şiddetli çarpıntı ve baş dönmesi. POTS, otonom sinir sistemindeki düzensizliğin önemli bir işaretidir ve bu tür otomatik süreçlerin artık düzgün çalışmamasına neden olur. Ayrıca yaygın semptomlar arasında bilinç bulanıklığı, yorgunluk, nefes darlığı, kas ve eklem ağrıları yer alır.
Sistemik bir hastalık
Yazarlar, Long COVİD'in 'gerçek' olup olmadığı konusunda halk arasında ve tıp dünyasında hala bazı şüphelerin bulunduğunu yazıyor. Henüz 'biyobelirteçlere' dayalı bir kan testi veya başka bir teşhis testinin bulunmaması da yardımcı olmuyor.
Ancak hastalığın vücudun çeşitli yerlerinde ve çeşitli organ sistemlerinde ciddi hasarlara yol açtığı her türlü bilimsel araştırmayla ortaya çıkmıştır. Makale, çeşitli resimlerle Long COVİD'in vücudun her yerinde temel hasarlara neden olan sistemik bir hastalık olduğunu gösteriyor. Hemen hemen tüm organlar etkilenebilir: cinsel organlar, kan damarları, böbrekler, karaciğer, bağırsaklar, akciğerler, pankreas ve son olarak beyin.
Mekanizmalara ilişkin anlayışın arttırılması
Yavaş ama emin adımlarla, virüs enfeksiyonundan sonra Long COVID'in nasıl ortaya çıktığı ve sonrasında sıklıkla hangi aksaklıkların ortaya çıktığı giderek daha net hale geliyor. Yazarlara göre bu mekanizmalar iki kategoriye ayrılabilir: bağışıklık sisteminin düzensizliği gibi her türlü bedensel sürecin ("yukarı yönde") bozulmasını açıklayan altta yatan mekanizmalar. Bu bozuklukların organ hasarı, sinir sistemindeki bozukluklar (nöropati), bağırsaklarla beyin arasındaki sinyal iletiminde bozulma ve beyindeki enerji fabrikalarının bozulmuş fonksiyonu gibi çeşitli semptomlara ("aşağı yönde") nasıl yol açtığını açıklayan mekanizmalar. vücut hücreleri, mitokondri.
Temel yıkıcı mekanizmalar ("yukarı yönde"), örneğin kalıcı inflamatuar süreçleri, bağışıklık sisteminin düzensizliğini (bağışıklık sisteminin kendi vücuduna saldırdığı otoimmünite ile veya otoimmünite olmadan) ve bazı durumlarda muhtemelen virüs veya virüsün kalıcılığını içerir. onun parçaları. Bu, virüsün hücrelere girip çoğalabilmesi için hücrelere bağlanmak için kullandığı iyi bilinen "sivri uç proteini"ni içerebilir.
Long COVID'in ilk vakaları ortaya çıktığında çoğu bilim insanının görüşü 'koronavirüsün' (SARS-CoV-2) vücutta uzun süre kalamayacağı yönündeydi. Diğer (soğuk algınlığına neden olan) koronavirüsler de bilindiği kadarıyla bunu yapmıyor. Ancak giderek daha fazla çalışma, virüs parçacıklarının veya parçalarının aylar sonra bile özellikle bağırsaklarda hala mevcut olabileceğine dair güçlü göstergeler sağlıyor. Bu, birçok hastanın neden iltihaptan muzdarip olduğunu ve bunun da vücudun geri kalanına zarar verdiğini açıklayabilir.
Virüs veya vücudun buna tepkisi, kanın pıhtılaşmasını uzun süre bozabiliyor ve vücudumuzdaki en küçük kan damarları olan kılcal damarlarda 'mikro pıhtıların veya çok küçük kan pıhtılarının' oluşmasına neden oluyor gibi görünüyor. . Bu pıhtılar, kan akışının bozulması nedeniyle akciğerler de dahil olmak üzere her türlü organın daha az çalışmasına neden olur. Bu, diğer şeylerin yanı sıra, akciğerleri gözle görülür şekilde hasar görmüş olmasına rağmen birçok Uzun COVID hastasının neden hala nefes darlığını sürdürdüğünü açıklayabilir.
Bilim adamlarının yoğun ilgi gösterdiği bir diğer mekanizma ise vücuttaki diğer virüslerin yeniden aktif hale gelmesidir. Bu virüsler, genellikle yıllar önce, daha önceki bir enfeksiyondan sonra vücutta saklanmaya başlar ve COVID-19 enfeksiyonu nedeniyle yeniden ortaya çıkar. Bunun nedeni, bu enfeksiyonun bağışıklık sistemine ağır bir yük getirmesi olabilir veya yukarıda bahsedilen otoimmünite gibi başka bir mekanizmanın söz konusu olması olabilir. Özellikle Epstein-Barr virüsü, nispeten birçok Uzun COVID hastasında yeniden etkinleştirildi. Bu virüs glandüler ateşle bilinir ve aynı zamanda Multipl Skleroz'a (MS) da neden olabilir.
Birlikte 'bağırsak mikrobiyomu' olarak adlandırılan bağırsaklardaki mikroorganizma popülasyonları da koronavirüs tarafından uzun süre bozulabilir. Bunlar dolayısıyla bağırsak şikayetlerine neden olabilir, ancak bağırsak mikrobiyomu vücuttaki diğer fonksiyonları da etkilediğinden, bu bozulma başka şikayetlere de neden olabilir veya kötüleşebilir. Ve son olarak, vücut hücrelerimizin enerji fabrikaları olan mitokondri bozulabilir ve bu da hastaların enerji seviyesi üzerinde büyük bir etkiye sahip olabilir. Hollanda'da yapılan araştırmalar, kas hücrelerinde hasar oluşmasında ve fiziksel efor sonrası ciddi şikayetlerin ortaya çıkmasında bu mekanizmanın rol oynadığını öne sürüyor.
Virüsün, bilişsel şikayetleri (beyin bulanıklığı), kalp şikayetlerini ve solunum şikayetlerini açıklayabilen bu mekanizmalar yoluyla kalbe, akciğerlere ve beyne zarar verebileceği görülüyor. Araştırmaların çoğu, semptomların kombinasyonuna dayanarak Uzun COVID'in farklı alt tipleri arasında ayrım yapmaya odaklanıyor. Buna örnek olarak kalp ve böbrek sorunları, nefes alma, uyku ve kaygı şikayetleri, nörolojik şikayetler, kas-iskelet sistemi şikayetleri ve sindirim ve solunum şikayetlerinin birleşimi şeklinde bir sınıflandırma verilebilir. Bu sınıflandırmaların hiçbiri henüz ideal değildir, ancak semptomların (bir kombinasyonunun) daha hedefe yönelik tedavilerinin bulunmasına yardımcı olabilirler.
Bu mekanizmalar hakkında giderek daha fazla bilgi edinildikçe, "biyobelirteçler" olarak adlandırılan araştırmalar da ilerlemektedir; örneğin, Uzun COVID'i veya hatta bunun bir alt formunu teşhis etmek için kandaki maddelere dayanan spesifik testler. Bu sadece şikayetleri hakkında netlik isteyen hastalar için değil, aynı zamanda örneğin bilimsel araştırmalarda potansiyel ilaçların etkisinin ölçülmesi açısından da önemlidir.
Tedavi perspektifi
Uzun KOVİD için etkili tedavilere yönelik araştırmalar henüz başlangıç aşamasındadır. En umut verici ilaçlar, semptomları (kısmen) açıklayan ve düzensizliği tersine çevirebilecek veya en azından azaltabilecek mekanizmalara odaklanır - yani yukarıda belirtilen açıklamaya göre 'yukarı yönde'. Potansiyel ilaçlarla ilgili her türlü çalışma yapılıyor. Yazarlar şu anda üzerinde çalışılmakta olan bu ajanları listelemektedir.
Yazarlara göre, romatoid ilaç baricitinib gibi 'bağışıklık modülatörleri' ve monoklonal antikor tocilizumab gibi antiinflamatuar ilaçlar muhtemelen bağışıklık sisteminin düzensizliğine karşı çalışabilir.
Akut Kovid'e karşı kullanılan Paxlovid gibi mevcut virüs inhibitörleri muhtemelen virüsün hayatta kalmasına ve kalıcılığına karşı etkili olabilir. Ancak henüz Uzun COVID üzerinde bir etki gösteren hiçbir çalışma yayınlanmamıştır. Aspirin ve kopidogrel gibi antikoagülanlar pıhtılaşma bozukluklarına karşı etkili olabilir. Kortikosteroidler ve daha modern antiinflamatuar ilaçlar kronik inflamasyona karşı yardımcı olabilir. Long COVİD hastalarıyla ilgili bilimsel çalışmalar şu anda çeşitli yöntemlerle devam ediyor.
Aşağı yönde', yeni içgörüler, altta yatan kesinti korunsa bile nihai hasarı ortadan kaldırma fırsatları sunuyor. Örneğin beta blokerler, kompresyon çorapları ve salin hapları gibi tansiyon ilaçları POTS gibi ortostatik intolerans semptomlarını azaltabilir. Ayrıca probiyotikler ve prebiyotikler bağırsak sağlığını iyileştirebilir ve N-asetilsistein gibi ajanlar mitokondriyi onarmaya yardımcı olabilir.
Bu kısmen semptom yönetimi meselesidir, ancak altta yatan mekanizmalar ele alınana kadar bu, birçok hasta için rahatlama sağlayabilir. Üstelik bu ilacın öncelikle çok karmaşık bir onay sürecinden geçmesi gerekmiyor çünkü bu tür ilaçlar zaten mevcut ve kullanılabilir durumda. Bazen bu, ilacın zaten reçete edildiği belirli bir şikayetin göstergesi üzerine, bazen de endikasyon dışı olarak yapılabilir.
Yeni bilgiler
2023'ün başındaki önceki büyük genel bakış çalışmasından bu yana hangi yeni içgörüler ve bakış açıları eklendi? O zamandan beri semptomları açıklayan hipotezler hala geçerliliğini koruyor, ancak artık bir hipotez olarak daha az ve daha çok kısmi bir açıklama olarak görülüyorlar; bunun için artık daha fazla kanıt ortaya çıktı. Giderek daha fazla bilim insanı, çoğu hastada şikayetlere neden olan şeyin tek bir mekanizma değil, bu farklı mekanizmaların birleşimi olduğu konusunda hemfikirdir. Ayrıca yeni olan şey, araştırmacıların artık vücutta temel düzeydeki altta yatan rahatsızlıklar ile bunların hastalık semptomlarını açıklayan hasara nasıl yol açtığı arasında ayrım yapmasıdır. 2023'ün başlarından en büyük fark, başlatılan daha büyük ve daha küçük klinik deneylerin sayısıdır. Bunlar, doktorların ve hastaların, hangi ilaçların hastaların önemli bir kısmına fayda sağladığını ve hangilerinin fayda sağlamadığını belirlemesine yardımcı olabilir.
Adım adım, koronavirüs nedeniyle vücudun nasıl uzun süre bozulabileceğine dair daha fazla fikir ortaya çıkıyor; bu, yalnızca hastalığın ciddiyetinin daha geniş bir şekilde anlaşılmasına yol açmakla kalmıyor, aynı zamanda semptomların hedefe yönelik tedavisini ve belki de tersine çevrilmesini de sağlıyor. bozulmanın kendisi daha da yakın. Dünya çapındaki bilim insanları, birçok insanı sakat bırakan hastalıkla mücadele edilebilmesi için bu tür tedavileri geliştirmek ve test etmek için çok çalışıyor.
*Orijinal makalede ME/CFS ve Lyme hastalığı anlatılmakta olup QFS ve diğer PAIS'lerden açıkça bahsedilmemektedir. Ancak, bu makalenin yazılmasında kullanılan literatürde görüldüğü gibi, Q ateşi sonrası devam eden şikayetleri de içeren çeşitli PAIS'leri ifade eden 'diğerleri arasında' ifadesi kullanılmıştır.
